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Detalles de la obra

Título:
Vehículos poliméricos para la utilización de la peroxidasa de rábano en terapia enzimática directa
Autor(es):
Czarnievicz Rother, Nicolette Flavia; Moskovicz Peselewitz, Verónica
Pie de imprenta:
Montevideo: Universidad ORT Uruguay, 2018
Descripción física:
94 p. il., fot., tbls., grafs. En línea
Nota de tesis:
Trabajo final de carrera (Carrera Universitaria). Universidad ORT Uruguay, Facultad de Ingeniería. Montevideo, 2018. Calificación: 100/100
Título obtenido:
Entregado como requisito para la obtención del título de Ingeniera en Biotecnología
Tutor:
Lorena Betancor Dutrenit
Tribunal:
Sonali Devika Correa; Carlos Julio Sanguinetti Acosta
Resumen:
La terapia enzimática prodroga dirigida (DEPT), que utiliza enzimas artificialmente introducidas en el organismo para convertir prodrogas en su forma activa en el sitio de interés, es una estrategia terapéutica novedosa y altamente prometedora para el tratamiento del cáncer. Una combinación enzima/prodroga que se encuentra actualmente en estudio para su aplicación en estrategias de DEPT es la constituida por la HRP y el ácido 3-indol acético (IAA). La HRP es una enzima con actividad peroxidasa capaz de oxidar una gran variedad de sustratos, entre ellos al IAA: una fitohormona que constituye la principal forma del factor de crecimiento vegetal. El IAA activado por acción de la HRP, presenta un efecto citotóxico en los productos formados (radicales libres), que podría ser utilizado para desencadenar la muerte celular en los tejidos cancerosos. El desafío radica en elegir la metodología apropiada para poder implementarlo in vivo, para lo que se ha sugerido la posibilidad de unir a la HRP a un polímero biocompatible que permita su acumulación en la zona del tumor, la que alcanzaría el IAA tras su administración sistémica; esta estrategia es una llamada terapia enzimática prodroga polímero-dirigida (PDEPT). El presente trabajo tiene como finalidad utilizar al poliéster alifático poli(ε-caprolactona) (PCL) para su conjugación a la HRP por ser un polímero biodegradable, biocompatible y con baja inmunogenicidad. En este trabajo se sintetiza y caracteriza los polímeros de PCL de cuatro brazos de diferentes pesos moleculares: 20, 40 y 80 kDa. El PCL de 20 kDa fue utilizado para realizar su conjugación estable a la enzima HRP, para lo que se ensayaron dos estrategias alternativas basadas en la química del 1,1´-carbonildiimidazol (CDI): una en dos pasos, en la que primero se realizó la activación del PCL con CDI y posteriormente la conjugación del polímero activado a la HRP, y la otra en un único paso en el que los dos procesos ocurrieron en simultáneo. Dichos conjugados fueron caracterizados desde el punto de vista químico y biológico y posteriormente utilizados para la síntesis de nanopartículas que podrían emplearse como vehículos para el delivery de la enzima al sitio de interés. De esta forma se logró obtener vehículos poliméricos basados en PCL para la utilización de la HRP en terapia enzimática dirigida.
Referencias bibliográficas:
Incluye bibliografía y anexos
Idioma:
Español
Tipo de material:
[Trabajo Final de Carrera]
Ubicación física:
Disponible en línea

Archivos asociados:

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Informe del corrector 27kB application/pdf